Welkom bij het Lymeforum

..Door de tekortschietende gevoeligheid van serologische en cellulaire testen, kan het handig zijn meerdere testuitslagen naast elkaar te leggen, en met je behandelaar te bespreken, die mogelijk een proefbehandeling kan overwegen. De uitkomst kan onterecht negatief zijn. Met name bij indirecte tests hoeft ook een positieve uitslag nog niet te betekenen dat je ziek/besmet bent. Het doen van meerdere en verschillende lymetests bij verschillende ziekenhuizen en laboratoria, en het uitsluiten van andere oorzaken van de klachten, kan de betrouwbaarheid van de diagnose vergroten.

Echter, bij gebruik van laboratoria anders dan van je huisarts of ziekenhuis, zullen resultaten door medici in het reguliere circuit en verzekeraars meestal genegeerd worden en de (vaak hoge) kosten voor eigen rekening komen. We raden aan je altijd eerst te laten testen via je huisarts of ziekenhuis. Vraag dan je arts ook om een Westernblot/Immunoblot uit te laten voeren bij de aanvraag van een ELISA test, en niet alleen - volgens de richtlijn - als bevestigingstest wanneer de ELISA test positief was.

Vraag bij voorkeur de uitslagen in zijn geheel op want soms is de uitslag namelijk wat minder zwart-wit dan je van het lab of de huisarts te horen krijgt. Ziekenhuizen en (huisartsen-)laboratoria kunnen testen van verschillende samenstelling of fabrikanten hebben, met als gevolg andere (of fout-negatieve) uitslagen..

..Uit zorgevaluatieonderzoek blijkt dat cellulaire testen op Lyme-ziekte kunnen leiden tot onnodig onderzoek en behandeling. Onderzoekers van het Amsterdam UMC, Radboudumc en het RIVM hebben vastgesteld dat deze testen onbetrouwbaar zijn, en raden het gebruik ervan af. In een interview met de Federatie vertellen onderzoekers en aios Ewoud Baarsma en Freek van de Schoor in hoeverre hun VICTORY-studie bijdraagt aan de juiste zorg op de juiste plek..

..Cellulaire testen die gebruikt worden om vast te stellen of iemand de ziekte van Lyme heeft, zijn niet betrouwbaar. Dit blijkt uit de VICTORY-studie van Amsterdam UMC, Radboudumc en het RIVM. Onderzoekers en aios Ewoud Baarsma en Freek van de Schoor leggen uit hoe deze studie bijdraagt aan de juiste zorg op de juiste plek.

De ziekte van Lyme wordt opgelopen door een beet van een met de bacterie Borrelia burgdorferi besmette teek en treft in Nederland ongeveer 27.000 mensen per jaar. De aard en de ernst van de klachten verschillen. ‘Artsen gebruiken vaak een bloedtest om vast te stellen of iemand antistoffen tegen de lymebacterie heeft’, vertelt Baarsma, inmiddels aios interne geneeskunde in het Amsterdam UMC. ‘Maar als deze positief is weet je nog steeds niet of iemand op het moment zelf besmet is of dat er nog antistoffen aanwezig zijn van een eerdere infectie. Ook zijn er bij een korte symptoomduur vaak nog geen meetbare antistoffen aanwezig en krijg je dus een fout-negatieve uitslag.’ Sinds kort zijn er ook cellulaire testen op de markt die de activiteit van andere afweercellen in het bloed meten. Verschillende commerciële laboratoria gebruiken deze testen en er zijn Nederlanders die hun bloed hiermee laten onderzoeken in Duitsland. ‘Voor de ziekte tuberculose werkt zo’n test heel goed, maar er was nog onvoldoende onderzocht of dit ook voor de ziekte van Lyme geldt’, stelt aios reumatologie in het Radboudumc Van de Schoor. ‘Uit ons onderzoek blijkt dat dat helaas niet het geval is.’..

..De VICTORY-studie kan beschouwd worden als een vorm van zorgevaluatie omdat onnodige onderzoeken en behandelingen hiermee voorkomen kunnen worden. ‘Bovendien kan een onterecht positieve uitslag de dokter en de patiënt op een verkeerd spoor zetten waarbij de werkelijke diagnose niet wordt gevonden en een passende behandeling niet wordt gestart’, legt Van de Schoor uit..

Diagnostiek van Lymeziekte Freek van de Schoor (Radboudumc, Nijmegen) & Ewoud Baarsma (Amsterdam UMC, Amsterdam)

De belangrijkste methode voor artsen om Lymeziekte vast te stellen is een grondige klachtenverheldering en lichamelijk onderzoek. Soms kan het nodig zijn om laboratoriumtests uit te voeren. De bekendste vorm van testen voor Lymeziekte is met behulp van antistoftests (serologie).
Sinds jaren zijn er echter ook zogeheten cellulaire tests op de markt. Van cellulaire tests wordt soms gezegd dat ze twee voordelen hebben ten opzichte van serologie: een betere gevoeligheid aan het begin van Lymeziekte (bijvoorbeeld bij een erythema migrans) en het vermogen om een onderscheid te maken tussen een huidige infectie met Borrelia en een genezen infectie uit het verleden.

Twee bekende typen cellulaire tests zijn de EliSpot en de LTT. Deze worden door laboratoria in binnen- en buitenland aangeboden aan patiënten, maar de gevoeligheid en betrouwbaarheid van deze tests zijn onvoldoende aangetoond door middel van wetenschappelijk onderzoek. In deze presentatie bespreken Freek van de Schoor en Ewoud Baarsma de belangrijkste achtergrondinformatie over antistoftests (serologie) voor Lymeziekte en behandelen ze de resultaten van het VICTORY-onderzoek dat zij hebben uitgevoerd. In dit onderzoek zijn verschillende cellulaire tests voor Lymeziekte onderzocht in grote groepen patiënten met bevestigde Lymeziekte en controlepersonen..

..Summary
Background
Cellular tests for Lyme borreliosis might be able to overcome major shortcomings of serological testing, such as its low sensitivity in early stages of infection. Therefore, we aimed to assess the sensitivity and specificity of three cellular tests.

Methods
This was a nationwide, prospective, multiple-gate case-control study done in the Netherlands. Patients with physician-confirmed Lyme borreliosis, either early localised or disseminated, were consecutively included as cases at the start of antibiotic treatment. Controls were those without Lyme borreliosis from the general population (healthy controls) and those with potentially cross-reactive conditions (eg, autoimmune disease). We used three cellular tests for Lyme borreliosis (Spirofind Revised, iSpot Lyme, and LTT-MELISA) as index tests, and standard two-tier serological testing (STTT) as a comparator. Clinical data from Lyme borreliosis patients were collected at baseline and at 12 weeks after inclusion, and blood samples were obtained at baseline, 6 weeks, and 12 weeks. Control participants underwent clinical and laboratory assessments at baseline only.

Findings
Cases comprised 271 patients with Lyme borreliosis (of whom 245 had early-localised Lyme borreliosis and 26 had disseminated disease) and controls comprised 228 participants without Lyme borreliosis from the general population and 41 participants with potentially cross-reactive conditions. Recruitment occurred between May 14, 2018, and March 16, 2020. The specificity of STTT in healthy controls (216 of 228 samples [94·7%, 95% CI 91·5–97·7]) was higher than that of the cellular tests: Spirofind (140 of 171 [81·9%, 76·1–87·2]), iSpot Lyme (32 of 103 [31·1%, 21·5–40·3]) and LTT-MELISA (100 of 190 [52·6%, 44·9–60·3]). Cellular tests had varying sensitivities: Spirofind (88 of 204 [43·1%, 36·4–50·4]), iSpot Lyme (51 of 94 [54·3%, 44·5–63·7]), and LTT-MELISA (66 of 218 [30·3%, 23·8–36·7]). The Spirofind and iSpot Lyme outperformed STTT for sensitivity, but were similar to the C6-ELISA (C6-ELISA: 135 of 270 [50·0%, 44·5–55·5]; STTT: 76 of 270 [28·1%, 23·0–33·6]).

Interpretation
The cellular tests for Lyme borreliosis used in this study have a low specificity compared with serological tests, which leads to a high number of false-positive test results. We conclude that these cellular tests are unfit for clinical use at this stage.

Funding
Netherlands Organization for Health Research and Development, AMC Foundation (Amsterdam UMC), and Ministry of Health of the Netherlands..

Methods
VICTORY is a prospective two-gate case-control study. We strive to include 150 patients who meet the European case definitions for either localized or disseminated LB. In addition, we aim to include 225 healthy controls without current LB and
60 controls with potentially cross-reactive conditions. We will perform four different cellular tests in all of these participants, which will allow us to determine sensitivity and specificity. In LB patients, we will repeat cellular tests at 6 weeks and 12 weeks after start of antibiotic treatment to assess the usefulness as ‘test-of-cure’. Furthermore, we will investigate the performance of the different cellular tests in a cohort of patients with persistent symptoms attributed to LB.

..3. Cellulaire tests zijn tot op heden niet het antwoord gebleken op de vragen die er bestaan rondom de diagnostiek van Lymeziekte - dit proefschrift..

..4. Fabrikanten hebben een morele verplichting om diagnostische tests grondig en transparant te valideren, voordat ze deze aan de eindgebruiker aanbieden - dit proefschrift..

Chapter 5: Validation of cellular tests for Lyme borreliosis (VICTORY) study

..EliSpot/iSpot test CE-IVD
Attention:
Due to the more restrictive regulations by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), the IVD label is not applicable for the U.S. American market and markets that apply respective FDA regulations. For the US, China and the countries that do not apply the European IVD directive AID Reader Systems are to be applied as RUO..

Bron viewtopic.php?f=5&t=2595&start=50#p28813 Infectolab Americas
22 april 2019
'The New ELISpot Test: A Massive Breakthrough In The Identification Of Lyme Disease'; Bron https://lyme-time.com/2019/04/22/the-ne ... e-disease/
..Chronic Lyme disease diagnosis requires a blood test. Previously this was done with an ELISpot, but issues arose with its accuracy; a not insignificant number of tests were returning as false negatives. Thus, a new method was required.
The new LymeSpot was developed in Germany by AID, with support and patient samples from BCA-clinic, one of the most prominent and well-respected Lyme disease clinics in the world. This new test is far more accurate than previous incarnations of the ELISpot, and can tell doctors a lot about their patient’s current condition..

..As it stands, BCA-clinic in Germany and Infectolab in the U.S. are the only two laboratories running this specific iteration of the ELISpot, making them the most accurate source of Lyme disease diagnostics so far..

..In Hoofdstuk 2 en 3 zijn twee van dergelijke testen voor de diagnostiek van LNB geëvalueerd; een zelf ontwikkelde (zgn. ‘in-house’) Borrelia ELISpot test en de commerciële LymeSpot test. Veel Lymepatiënten gaan naar Duitsland waar commerciële IFN-γ ELISpot testen worden gebruikt, terwijl de klinische validatie van deze testen bij goed gedefinieerde patiëntengroepen ontbreekt..
..De studies in hoofdstuk 2 en 3 tonen aan dat de onderzochte IFN-γ ELISpot testen niet geschikt zijn om actieve LNB te diagnosticeren..

..2. Het gebruik van een interferon-gamma ELISpot test voor de diagnostiek van Lyme neuroborreliose biedt niet meer zekerheid dan het opgooien van een muntje. (dit proefschrift)..

..5. Om tot een juiste diagnose te komen, is het verkrijgen van patiëntmaterialen en de opslag hiervan minstens zo belangrijk als het gebruik van de juiste diagnostische test(en)..

..The results of a comparative pilot experiment that we performed in which we assessed the influence of the deviations discussed above supported that these deviations from the recommended protocol are not critical as such (Supporting information, Data S4). Hence, the conclusion stands that both ELISpot assays cannot help to diagnose active LNB..

..SAMENVATTING
De diagnostiek van Lyme-borreliose (LB) is gebaseerd op het aantonen van Borrelia-specifieke anti-stoffen, maar een positieve testuitslag is geen bewijs voor actieve ziekte. Om actieve LB te kunnen vaststellen is betere diagnostiek nodig. Recentelijk zijn testen ontwikkeld die de activiteit van het cellulaire immuunsysteem meten, maar de klinische validatie van dergelijke testen bij goed gedefinieerde patiëntengroepen ontbreekt. Deze prospectieve studie beschrijft de validatie van een ‘enzyme-linked immunosorbent spot’- (ELISpot-) test voor de diagnose van een actieve Lyme-neuroborreliose. De studie toont aan dat de Borrelia-ELISpot-test correleert met blootstelling aan de Borrelia-bacterie, maar niet kan worden gebruikt voor de diagnose van een actieve Lyme-neuroborreliose..

..In conclusion, the Borrelia ELISpot assay used in this study, measuring the number of B. burgdorferi B31-specific IFN-secreting T cells, cannot be used for the diagnosis of active Lyme neuroborreliosis..

..Afgerond onderzoek
Ixodes-studie: Vroege opsporing van Borrelia infecties

Resultaten
Van mei 2015 tot september 2018 hebben 480 mensen met een recente tekenbeet, 40 mensen met een rode kring na een tekenbeet, en 140 controle proefpersonen deelgenomen aan de Ixodes studie.

De verkregen data zijn in twee stappen geanalyseerd. Begin 2017 zijn de data bekeken die tot dat moment verzameld waren. De cellulaire test bleek niet het gewenste onderscheid te kunnen maken tussen deelnemers met een recente infectie en controles zonder besmetting. De mogelijke technische oorzaken hiervoor zijn vervolgens onderzocht.

Op basis van de informatie die hieruit is gekomen, is de Ixodes test op een aantal punten doorontwikkeld. In het tekenseizoen van 2017 en 2018 zijn vervolgens extra deelnemers met een rode kring na een tekenbeet in de studie opgenomen, om te bepalen of de aanpassingen leidden tot betere resultaten. Om een correcte vergelijking te kunnen maken tussen personen met en zonder recente besmetting is er ook een nieuwe controlegroep getest.

De nieuwe resultaten zijn inmiddels geanalyseerd. Eind 2018 hebben we helaas geconcludeerd dat de nieuwe test niet de noodzakelijke gevoeligheid en het gewenste onderscheidend vermogen bleek te hebben die kenmerkend zijn voor een goede diagnostische test. Tot onze spijt heeft het onderzoek dus niet geresulteerd in een bruikbare test om Borrelia besmettingen in een vroeg stadium op te kunnen sporen..

Bron viewtopic.php?f=38&t=1799&start=130 Innatoss 4 december 2018: 'We have used LymeSpot. Fortunately, no 80% positives. This would make a test useless. However LymeSpot does not differentiate between active and past infection. Tamara van Gorkom found the same. VICTORY study is ongoing in Amsterdam; Bron https://twitter.com/InnatOss

..Wat betekent geaccrediteerd en niet-geaccrediteerd?
Een accreditatie is een attest uitgegeven door een derde partij aan een instelling voor conformiteitsbeoordeling, zoals een laboratorium, een keuringsinstelling of een certificatie-instelling.

Alle medische laboratoria in Nederland moeten aan de gestelde eisen van de ISO 15189 gaan voldoen. Dit is een kwaliteitscriterium dat de verschillende zorgverzekeraars hanteren. De accreditatie is belangrijk bij het sluiten van contracten tussen verzekeraar en het medische laboratorium. Geaccrediteerde laboratoria zijn verplicht om deel te nemen aan ringonderzoeken: onderzoeken waarbij de testresultaten van verschillende laboratoria met elkaar worden vergeleken. Het komt de laatste jaren steeds vaker voor dat laboratoria zowel in Nederland als in het buitenland niet-geaccrediteerd zijn..

..Betreft het gevalideerde testen?
Van gevalideerde testen is o.a. bekend wat de specificiteit en sensitiviteit is. Sensitiviteit geeft het percentage goed gediagnosticeerde zieke patiënten aan, specificiteit het percentage goed gediagnosticeerde gezonde patiënten.

In huisartsenlabs en ziekenhuislabs zijn de gebruikte antistoffentests gevalideerd door de fabrikanten. Onderzoek laat zien dat de sensitiviteit vooral in de beginfase van de ziekte van Lyme te wensen over laat. Uit ervaring weten we dat vooral bij chronische lymepatiënten de antistoftesten soms onterecht negatief kunnen zijn. Het ontbreken van erkenning voor dit laatste fenomeen is zowel nadelig voor individuele patiënten, als voor testontwikkeling, als voor de ontwikkelingen in het Lyme-beleid in het algemeen.

Voor de cellulaire testen is er geen betrouwbaar en onafhankelijk onderzoek dat voor bestaande cellulaire testen aantoont dat deze voldoende betrouwbaar zijn (zie onze website - Victory).

Validatie van testen is echter niet verplicht. Labs (en artsen) zijn vaak lovender over de tests die ze zelf aanbieden of gebruiken, dan ze in werkelijkheid zijn, zowel in het reguliere als complementaire/alternatieve circuit. Een onafhankelijk validatieproces kost veel tijd en geld.

Het doen van meerdere typen testen kan mogelijk bijdragen aan duidelijkheid over de diagnose, of aan een waarschijnlijkheidsdiagnose, waarop een proefbehandeling kan worden gestart..

..Laboratoria in binnen- en buitenland

Nederlandse laboratoria

Geaccrediteerd:
- Innatoss Laboratories B.V. (Testen RvA M 311: ISO 15189)
Bijzonderheden:
Optie om zelf testen aan te vragen (let op: je krijgt geen advies als de test negatief is / testen negatief zijn)
Lymepaspoort voor groen-werkers

- New Light Analytics (ISO 15189:2012, ISO 13485:2016)
Bijzonderheden:
C-Fish technologie voor Borrelia en een aantal co-infecties (meer informatie over fish testen volgt)


Duitse laboratoria

Niet geaccrediteerd:
- Deutsches Chroniker Labor GmbH
Bijzonderheden:
Lymepaspoort voor groen-werkers

- Dedimed GmbH Europarc Labor
Bijzonderheden:
Optie om testen zelf aan te vragen
Bornavirus

Geaccrediteerd:
- Diamedis, MVZ Diamedis Diagnostische Medizin Sennestadt GmbH (DIN EN ISO 15189)
Bijzonderheden:
Bornavirus
Tropenziekten

- IMD Berlin MVZ, Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam GbR (DAkkS)
Bijzonderheden:
Optie om testen zelf aan te vragen

- MVZ Labor Leipzig, Dr. Reising-Ackermann und Kollegen (DAkkS)

- LADR GmbH MVZ, Laborzentrum, Medizinisches Versorgungszentrum Baden-Baden (DAkkS)

- MLHB Medizinisches Labor Bremen (ilac-mra, DAkkS)
Bijzonderheden:
Test voor teken
Toxicology (medicijnresten, zware metalen, chemische stoffen, bestrijdingsmiddelen)

- Biovis Diagnostik MVZ GmbH (DAkkS)
Bijzonderheden:
Feces test (Microbioom)

- ArminLabs GmbH (DAkkS, DIN EN ISO 15189:2014)
Bijzonderheden:
Test voor teken
Parasieten
Gist

Belgische Laboratoria

Geaccrediteerd:
- RED Laboratories (Kiwa Certified ISO 9001): http://www.redlabs.be
Bijzonderheden:
Test voor teken

Finse laboratoria

Geaccrediteerd:
- Tezted (ISO 13485:2016)
Bijzonderheden:
Multiplex test

Amerikaanse laboratoria

Opmerking: Bloed bederft door de reistijd voordat het in de VS aankomt. Bovendien, bloed vanuit Nederland wordt veelal door de Nederlandse of Amerikaanse douane tegenhouden.

- Igenex(CLIA licence)

- Galaxy Diagnostics (CLIA licence)..

..Een Kiwa-Certificaat is een kwaliteitsverklaring voor (consumenten)producten zoals dubbelglas, douchekoppen en kranen. Het keuringsinstituut geeft daarnaast Kiwa-Certificaten uit aan systemen zoals rioleringen, verwarmingsinstallaties, waterleidingen, en managementsystemen, maar ook aan bedrijven die bijvoorbeeld olietanks saneren.

..Laboratory testing is incredibly important in the delivery of information-based healthcare outcomes - this is incredibly important in a world where decisions need to be driven by facts, science and data. Any medical laboratory that wants to deliver clinically relevant results that meet the highest ethical standards should become ISO 15189 accredited..

..Is CLIA the same as ISO 15189?
Accreditation to the ISO 15189 standard does not meet US Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) requirements and cannot replace a CLIA-based accreditation for laboratories in the United States..