Resultaten PLEASE studie

[Roxy]

@Henriëtte,
Wat zijn jouw ervaringen met de Please studie geweest? Bron viewtopic.php?f=5&t=447&hilit=henriette+please+studie&start=20#p13243

Ja ik heb in 2011 eerst 3 screening dagen gehad en kreeg daarna groen licht voor de deelname aan de Please.
Ik heb ook nog aan een ander onderzoek deelgenomen nl. waarom het ene mens wel Lyme krijgt en bij anderen sprake ik van immuniteit.
Zonder onderzoeken zouden wij Lymies helemaal nergens zijn want er zijn nog zoveel artsen die helemaal niet op de hoogte zijn van deze ziekte.
Ja ik heb het bericht van Daisy ook gelezen en vind het prima wat er weer gebeurd.

Als de Nederlandse artsen zich eens op het Lymebulletin van de NVLP zouden abonneren en genegen zouden zijn om daarin iets van hun Buitenlandse collega's en studies te lezen en aan te nemen zouden we al heel stuk in de goede richting komen.
Ik blijf ook, net als jij, hopen dat er genoeg geld ter beschikking is/komt zodat onderzoeken door blijven gaan.

[MirandaVw]

Ze beseffen dus dat ze de plank volledig missloegen met hun ongefundeerde conclusies dat de patiënten waren verbeterd dankzij ceftriaxon.

“volledig missloegen”? Nee dat is overdreven MirandaVw, het ligt veel genuanceerder dan dat.

“Vooruitgang in alle groepen OP ceftriaxon”.

Dat is nou juist niet gemeten in de studie, want de eerste meting was na 14 weken ceftriaxon + placebo/ orale antibiotica. Heeft het Radboudumc dat nu niet net nog een keer duidelijk uitgelegd? Zo moeilijk kan het toch niet zijn?

Die uitspraak van de lymevereniging is juist, er bestonden immers geen groepen zonder ceftriaxon.

De eerste meting was op “baseline”, dat is aan het begin van de studie, voordat ze ceftriaxon kregen. (bron en bron)

Vervolgens was de eerste meting van de resultaten, de “outcome” (= het verschil met de “baseline”) na 14 weken, daaruit blijken dus ook de verbeteringen in de placebogroep.

De placebogroep heeft alleen de ceftriaxon gehad en toen 12 weken niks. Harde wetenschappelijke uitspraken over dat de verbeteringen dan te danken zijn aan de ceftriaxon zijn niet te maken, maar de resultaten kunnen wel die suggestie wekken, want het is goed mogelijk

Zie het antwoord van radboudumc:
Bron: http://lymeonderzoek.nl/please-studie/

Uit de resultaten van de PLEASE studie is niet af te leiden of het verstrijken van tijd, medische begeleiding, het placebo-effect, of de korte ceftriaxonbehandeling tot een verbetering leidden. Het was ook niet het doel van deze studie om dat te onderzoeken.
In eerdere Lyme-studies werd bij patiënten die een volledige placebobehandeling kregen een zelfde verbetering na drie maanden vastgesteld. Die resultaten pleiten tegen een effect van ceftriaxon (Wormser 2016; Krupp 2003; Fallon 2008).

Ze kregen niet alleen ceftriaxon "en toen 12 weken niks", ze kregen medische begeleiding, erkenning van hun klachten, controles, en placebo! Het woord zegt het al, hoe moeilijk ik het me ook kan voorstellen, placebo heeft echt een placebo-effect. En ze kregen "tijd", namelijk 3 maanden: Gelukkig zijn mensen als groep 3 maanden na hun eerste spreekuurbezoek gemiddeld vaak minder ziek (dat zegt natuurlijk niets over hoe iedere persoon zich voelt). Daar is in de wetenschap een term voor: regression to the mean.
Al die effecten samen zie je dus blijkbaar ook in de placebo groepen van die andere trials. Bron: http://lymeonderzoek.nl/please-studie/

[MirandaVw]

Josie schrijft;

En waarom denk je dat de onderzoekers een placebo-groep voor het ceftriaxon-onderdeel v.d. studie onethisch vonden?

De placebo-groep heeft na einde Please Studie alsnog 3 maanden orale antibiotica gehad.
Waarom zijn de onderzoekers toen niet met IV Ceftriaxon gestart?

Henriëtte

Ik denk precies om de reden dat deze discussie hier nu opnieuw gevoerd wordt nadat de nieuwe Lymevereniging die oude, al beantwoorde vragen opnieuw heeft gesteld over het vermeende ceftriaxon effect:
Omdat er uit de studie geen enkel bewijs was dat 2 weken ceftriaxon nuttig zou zijn bij chronische Lyme. En uit de eerdere studies ook niet.

Wat ik nu niet begrijp:
We hadden (of hebben) allemaal de hoop dat er eindelijk een goed meetbaar effect aantoonbaar zou zijn van langere behandeling. Of dat nou 2 maanden zou zijn, of 3 maanden, of 3 jaar. Daar lag het focus op, ongeacht of je dat nu hoop, geloof, hypothese, aanwijzingen of bewijs noemt.
Maar nu gaan de lymevereniging en aanhangers ineens helemaal los over 2 weken ceftriaxon! (en dat zonder bewijs). Is er nu echt iemand die denkt dat je chronische Lyme op kan lossen met 2 weken antibiotica? Is langdurige behandeling nu ineens geen issue meer bij de lymevereniging?
Of is de opwinding over vermeende "verbetering" door 2 weken iv alleen zoeken naar iets om de Please onderzoekers af te kraken?
Ja, het is jammer dat de patiënten in de studie niet iets positievers konden rapporteren, maar de boodschappers van dat bericht afkraken gaat het niet veranderen.

[Henriëtte]

MirandaVw schrijft;

Ik denk precies om de reden dat deze discussie hier nu opnieuw gevoerd wordt nadat de nieuwe Lymevereniging

Er is geen nieuwe Vereniging, er is wél een nieuw bestuur.

MirandaVw schrijft;

Of dat nou 2 maanden zou zijn, of 3 maanden, of 3 jaar.

Voor een Lymepatiënt met jarenlange persisterende klachten is een antibioticakuur van 2, 3 maanden geen langdurige behandeling.
Zie het topic Persister Cells.

Henriëtte

[Roxy]

ZonMw
2 juli 2018
Genomineerden Medische Inspirator prijs 2018 bekend!

De genomineerde projecten zijn:
* PLEASE 5+: langetermijnuitkomsten van chronische lymeziekten-geassocieerde klachten: determinanten voor een diagnostisch model met aanvullende behandeling - Drs. K. Niks (patiëntvertegenwoordiger Lymevereniging), Dr. Ir. D Uitdenbogerd (patiëntvertegenwoordiger stichting Tekenbeetziekten) en Prof. dr. Bj. Kullberg (Radboudumc).

Lees meer; Bron https://www.zonmw.nl/nl/actueel/nieuws/ ... 18-bekend/

De Medische Inspirator prijs

De Medische Inspirator prijs is een aanmoedigingsprijs voor het meest inspirerende samenwerkingsverband tussen patiëntenorganisatie en onderzoeker(s). De prijs is bedoeld voor de financiering van een onderzoeksproject dat aansluit bij de onderzoeksprioriteiten van de patiëntenorganisatie en gericht is op het gezamenlijk realiseren van een medisch product.

De winnaar van de Medische Inspirator prijs ontvangt een prijs ter waarde van € 75.000,-. Voor de nummers 2 en 3 is respectievelijk € 50.000,- en € 25.000,- beschikbaar. Daarnaast krijgen alle drie de genomineerden de beschikking over een professioneel gemaakt promotievideo, die wordt ingezet gedurende de mediacampagne.

Lees meer; Bron https://www.zonmw.nl/nl/subsidies/subsi ... rijs-2018/

Alle lof voor het vorige bestuur van de Lymevereniging en de patiëntenvertegenwoordigers!

Patiëntenparticipatie is en blijft belangrijk: Bron https://www.expertisecentrumlyme.nl/pat ... rticipatie en https://www.expertisecentrumlyme.nl/over-nle

[Sproetje]

Stricker RB, Green CL, Savely VR, Chamallas SN, and Johnson L.
Benefit of intravenous antibiotic therapy in patients referred for treatment of neurologic Lyme disease.
Int J Gen Med 2011; 4: 639-646.
[refutes Klempners {2001} conjecture that long-term antibiotics don’t work] ***Long-term antibiotics***

(De studie van Klempner 2001, is vrijwel dezelfde in opzet als die van de PLEASE )

[Henriëtte]

Successful treatment of Lyme encephalopathy with intravenous ceftriaxone;

The efficacy of intravenous ceftriaxone, 2 g per day for 30 days, was evaluated in a case series of 18 consecutive patients who met strict criteria for Lyme encephalopathy. Months to years after classic manifestations of Lyme disease, the 18 patients presented with memory difficulty, minor depression, somnolence, or headache. Sixteen (89%) had abnormal memory scores; 16 (89%) had cerebrospinal fluid (CSF) abnormalities, and all 7 patients tested had frontotemporal perfusion defects on single photon emission computed tomographic (SPECT) imaging. Six months after treatment, memory scores in the 15 patients who completed the study according to protocol were significantly improved (P<.01). In the 10 patients who had follow-up CSF analyses, total protein levels were significantly lower (P<.05). In the 7 patients who had SPECT imaging, posttreatment perfusion was significantly better (P<.01). Twelve to 24 months after treatment, all 18 patients rated themselves as back to normal or improved. We conclude that Lyme encephalopathy can be treated successfully with ceftriaxone.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10395852

Henriëtte

[Henriëtte]

Benefit of intravenous antibiotic therapy in patients reffered for treatment of neurologic Lyme disease;

Patients were placed into five groups according to time on treatment (1–4, 5–8, 9–12, 13–24, and 25–52 weeks

Results

Among 158 patients with more than one follow-up visit who were monitored for up to 1 year, there were on average 6.7 visits per person (median 5, range 2–24). The last follow-up day was on average 96 days after enrollment (median 69, range 7–354 days), corresponding to the length of antibiotic therapy. Each primary symptom was significantly improved at one or more time points during the study. For cognition, fatigue, and myalgias, the greatest improvement occurred in patients on the longest courses of treatment (25–52 weeks) with odds ratios (OR) for improvement of 1.97 (P = 0.02), 2.22 (P < 0.01), and 2.08 (P = 0.01), respectively. In contrast, arthralgias were only significantly improved during the initial 1–4 weeks of therapy (OR: 1.57, P = 0.04), and the beneficial effect of longer treatment did not reach statistical significance for this symptom.
Go to:
Conclusion

Prolonged intravenous antibiotic therapy is associated with improved cognition, fatigue, and myalgias in patients referred for treatment of neurologic Lyme disease. Treatment for 25–52 weeks may be necessary to obtain symptomatic improvement in these patients.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3177589/

Henriëtte

[Henriëtte]

Dr. R. Horowitz - 23 juli 2017;

PLEASE-study

Unfortunately, many of the double-blind studies on Lyme disease that have been done in the United States and in Europe like the PLEASE study don’t adequately address all the overlapping causes of illness that we see in our patients that I previously discussed, especially the co-infections. They also did not integrate any of the new scientific research on Lyme “persister” cells in the body, or borrelia biofilms.
We find that when we treat chronically ill patients with combination antibiotic regimens that include novel persister drugs like Dapsone, with biofilm busters, and simultaneously treat co-infections and abnormalities on the 16-point MSIDS map, these can make a big difference in getting people better.

Dr. Lewis did research in his laboratory which showed that when he used ceftriaxone for Borrelia in culture it would kill off 99% of the bacteria, but once he stopped it the bacteria would grow back. Dr. Zhang from John Hopkins also discovered that Borrelia persisted after standard antibiotics used for Lyme, like doxycycline and ceftriaxone, and that various antibiotic combinations had different effects against these persister cells.

if you don’t properly treat the co-infections, and other overlapping causes of illness/inflammation on the 16-point MSIDS map, such as internal and external toxins, detoxification problems, food allergies and sensitivities, mitochondrial dysfunction, hormonal dysregulation and sleep disorders, people will not completely get better

http://lyme-basics.com/2017/07/23/inter ... -horowitz/

Henriëtte

[Henriëtte]

Dr. Zhang, 9 augustus 2017;

In the Netherlands the PLEASE-study was done. Newspapers report that there is no pill that helps with complaints after Lyme. Doctors in the Netherlands say this study shows that chronic Lyme infection does not exist at all or should not be treated with antibiotics. What do you think of these interpretations and what can you conclude from your research?

First, the PLEASE study has various issues with the study design such as controls and enrollment criteria. It is peculiar that all patients were treated with ceftriaxone for 2 weeks and then divided into different treatment subgroups (placebo and different treatment regimens with current Lyme antibiotics) for 3 months. There is no real untreated control group, which makes the data hard to interpret. Also, some physicians would think the length of treatment is not long enough.

Another point is that the particular drugs used in the study: ceftriaxone, doxycycline, azithromycine/clarithromycine are not very good at killing persister forms. Compared with the short length of treatment it is not surprising you don’t see much improvement.

http://lyme-basics.com/2017/08/07/interview-ying-zhang/

Henriëtte